見夫人點頭，老蔣又道：“第二呢，就是政治方面的要求，被日本侵占的東北各省、臺島、澎湖應該也必須歸還給我國，并且保證朝鮮戰后**，保證全世界華僑之地位。第三，我認為在戰后需要籌建一個有力的國際和平機構。第四，對日本投降之后的處置方案，這個需要跟其他三國協商。第五，對我國與華泰國、美國之間經濟合作的提議。第六，向美國貸款和對美租借物資的提案，基本上就是這六點，你有沒有什么需要補充的？”
蔣夫人思索一會說：“這些已經很全面了，不過我覺得你應該考慮一下香港和澳門的問題，如果當時你的態度強硬一點，也不至于出現香港和澳門的問題拖到現在，現在我們和華泰國關系密切，而且以前東方霸在多次與我們的對話中都暗示了這個問題，有華泰國在旁邊幫襯，英國人和葡萄牙人也不敢太過分，華泰國的地理位置完全斷絕了英國在亞洲的殖民地與香港和澳門的聯系，你還怕英國人什么？葡萄牙自身都不保，根本無力管澳門的事情，現在倒好，澳門落在華泰國手上，香港也被華泰國駐軍，英國人治理，看東方霸那樣子是對我們失望透頂，不過我覺得東方霸這方面應該問題不大，只要我們多下點功夫，他肯定會松口，關鍵是英國人那邊，另外，你說前五條基本上都沒問題，我覺得第六點需要修改一些貸款和租借物資的對象。把美國換成華泰國，不管怎么說。我們兩國同種同源，在文化和思想意識形態上完全相同，很多問題都可以達成共識，但美國卻不一樣，美國在羅斯福的領導下已經完全拋棄了孤立主義，開始向外界擴張，他們的錢和物資是那么好借的嗎？恐怕不舍棄一些東西是不行的！”
老蔣仔細琢磨了一下夫人的話，隨后又搖頭道：“你說這兩個問題。我有我的考慮，香港和澳門的問題，我們先放在一邊，這個問題我們三方之間已經達成了協議，短時間之內只能保持原狀，留給后來的政府去處理吧！至于貸款和租借物資的問題，你說得也沒錯。美國人的錢是不好借，但是你以為東方霸的錢就是那么好借的嗎？你看看這些年，華泰國只進不出，東方霸沒錢了就連臉皮都不要了，使陰招、耍手段想法設法吸英國人和美國人的血，別人找他借錢一次也沒有成功過。我找他借錢？那小子的胃口比美國人還大，我可不想被后人罵”。
老蔣的思慮也不是沒有道理，東方霸的厚黑手段在各國領導人當中是出了名的，連羅斯福等人都時刻防備被他陰一把，蔣夫人見老蔣這么說。也沒再說什么。
11月21日清晨，當老蔣和蔣夫人的專機在培因機場徐徐降落時。開羅城內教堂的鐘聲正好敲打7下，老蔣等人并未受到熱情接待，蔣介石夫婦一下飛機就立即被幾十名美英記者圍住了。記者們的照相機鏡頭對準了老蔣，可他不茍言笑，身著黑色綢緞旗袍的滿身珠光寶氣的蔣夫人，更引起記者們的好奇與注意。
在機場迎接的只有提前到達的陳納德及美國第九航空隊軍官若干人，老蔣和蔣夫人很感詫異。如果說英國和美國方面的軍政長官沒有來，他們都不在意，但是遠征軍總參謀長史迪威卻比他們先到了好幾天，卻不見史迪威等人前來迎接，這讓老蔣非常不滿。
這時英方聯絡官解釋說：“委座抵開羅時間較預定期早一日，當時美國空軍人員嚴守秘密，故英方軍政長官未能前來機場迎接，深以為歉。”
老蔣夫婦乘美軍準備的汽車，由陳納德前導，經過開羅市區，先赴海納飯店會議場，即由英軍負責人員迎接，領至住處。上午10時，英國中東國務大臣凱西來訪，說明未曾預知到達時日，表示歉意。當他得知蔣夫人正患眼病時，表示愿意請當地名醫診視，蔣夫人一再致謝。
當天下午，英國首相丘吉爾抵達開羅，隨行人員有英軍參謀總長布魯克上將、海軍參謀長肯寧漢元帥、空軍參謀長波多爾上將、艾登外相、麥克米倫及丘吉爾的女兒等100多人。
次日上午，美國總統羅斯福乘坐飛機抵達開羅，陸軍參謀總長馬歇爾上將、北非盟軍總司令艾森豪威爾等同機到達。
在羅斯福等人抵達沒多久，華泰國內閣首相宗翰也于一小時后抵達，隨行人員有夫人聶婉柔，首相特別助理梅思宏、外交部長陸無涯、華泰軍副總參謀長吳澤忠，天網組織副總負責人劉朝陽、歐洲事務顧問阿姆斯等二十三人。
為了絕對保證會議的安全，在開羅的吉薩金字塔附近的卡塞林森林區一帶已經布置了一旅的兵力，把這里變成了與外界隔離的禁區。森林中星羅棋布的各國達官顯貴們的花園別墅都安排了用場。羅斯福住在美國大使柯克寬敞的別墅里，宗翰住在華泰國大使吳其忠的別墅里，丘吉爾住在英國中東大臣凱西舒適的房子里，二者相距3英里，而老蔣夫婦則住在第一號別墅，距離丘吉爾的住處僅半英里。舉行會議的梅納大飯店就在吉薩金字塔和獅身人面像的對面。這一帶布置了500門高炮對空警戒，所有的道路上都布置了最嚴密的警戒線。為了做到萬無一失，英國在幾百公里外的亞歷山大港安排了8個空軍中隊，隨時準備截擊從希臘或羅德島方向可能襲來的德國飛機。
11月23日，開羅會議開幕，四巨頭相見了，時值老蔣56歲，羅斯福61歲，丘吉爾69歲，而宗翰只有40歲，最年輕，羅斯福滿懷熱情，丘吉爾半心半意，宗翰志在必得，而老蔣則是抱著討價還價的目的參加了會議。
這次會議是討論關于遠東戰略的問題，是一次大規模聚會，幾乎所有知名的軍官都參加了，蔣夫人和宗夫人是與會人員中唯一兩個沒有穿軍裝的女性，宗夫人聶婉柔穿著比較新潮，至于蔣夫人，史迪威在后來的記載中這樣寫道：“蔣夫人穿著一件繡著金色菊花的緊身黑緞旗袍。她的頭發上和露出腳趾的高跟鞋上，用黑色絲帶打著蝴蝶結，她盡力以她那優雅舉止和旗袍開叉處一閃一閃地露出的勻稱的腿來吸引與會者的注意力。在開羅會議中，宋美齡作為蔣介石的翻譯、秘書和顧問，始終陪在他身邊，為他出謀劃策，針對會議中出現的任何問題她都與會討論，可以說對會議全盤過程，她比蔣介石了解得更徹底，更具明細輪廓。”
這一次蔣夫人的外交才能又一次得到了展示。見到老朋友羅斯福，她熱情迎上去打招呼。與丘吉爾是第一次見面，她對這位高大的英國首相的第一印象是嗜煙如命，一根接一根地吸著黑熊牌大雪茄，噼啪作響。兩位說英語的首腦和一位說英語的夫人，代表著三個國家，自如地交談起來，用不著任何翻譯。
與蔣夫人比起來，宗翰的夫人聶婉茹在外交才能上就顯得遜色很多，不過她雍容華貴、氣質高雅使得她也吸引力很多眼球，她沒有蔣夫人那樣善于交際和長袖善舞，可她讓歐洲男人們發現了東方女人獨特的典雅魅力。
根據會前商議推定羅斯福擔任會議主席，他首先致簡短的開幕詞：“今日開會儀式雖簡，但本會為歷史性的會議，因為這是美、英、蘇、中、華泰莫斯科會議五國宣言之具體化，影響所至，今后將達幾十年間。同時，余以為余可以代表英國盟友歡迎蔣委員長及夫人、宗首相及夫人”與會者一起鼓掌，老蔣夫婦和宗翰夫婦一起點頭致意。
非常簡潔的開場白之后，這個代號為“六分儀”的會議正式開始了，四國首腦各自有各自的想法。
羅斯福曾經在會議之前躊躇滿志地對他的兒子埃利奧特談到對世界局勢的看法：“美國將不得不出面領導，領導并運用我們的斡旋進行調解，幫助解決其他國家之間必將產生的分歧：俄國和英國在歐洲，英帝國與中國、中國與俄國在遠東，英國與華泰國，華泰國與我國，我們有能力做到這一點，因為我們是大國，是強國，而且我們不妄求。英國在走下坡路，華泰國剛剛學會走路，中國仍在18世紀狀態之中，俄國猜疑我們，而且使得我們也猜疑它。美國是能在世局中締造和平的唯一大國。這是一項巨大的職責，我們實現它的唯一辦法是面對面地與這樣的人會談。”這段話形象地說明了羅斯福想做戰后世界的“領袖”。
與羅斯福相比，丘吉爾不那樣躊躇滿志，他主要關心歐洲戰局，另外是保證英國繼續保留香港這塊殖民地，以及收復新加坡這塊陷落的基地，仍保持英國在整個亞洲的殖民利益。
而宗翰在來之前就與東方霸進行了長談，要確保既得利益，同時跟丘吉爾秘密商談，穩定華泰國在歐洲的軍火市場，讓美國人去哭，要在太平洋上取得利益，阻止美國人繼續向西擴張，在關于新加坡的問題上，華泰國是希望能用一些條件迫使英國人將新加坡轉讓給華泰國，而在菲律賓的問題上，要重申華泰國和美國簽署的協議，誰拿到歸誰得。
蔣介石夫婦則是要求在租借地和邊境問題希望能和英國方面達成一致，爭取美國更多軍援物資和貸款，并收回被日本占領的東北及臺灣、澎湖等群島。9